Inhaltsverzeichnis
Im dritten Teil der möglichen Ursachen, die zu einer Aspirin- und Salicylatunverträglichkeit beitragen können, geht es um:
- Enzyme, die wichtige Funktionen im Körper ausführen, aber von Salicylsäure blockiert werden können
- Enzyme, die eingeschränkt funktionsfähig sind und dadurch Aspirin (Acetylsalicylsäure „ASS“) und Salicylate nicht ausreichend abbauen können
- Genpolymorphismen, die im Zusammenhang mit Aspirin/ASS-Unverträglichkeit identifiziert wurden
Übersicht der Blogreihe:
Teil 3: Entgiftung und Genetik
Sulfotransferase (SULT1A)
Die Sulfotransferasen (SULT) sind Enzyme der Phase II Entgiftung. Sie metabolisieren ihre Substrate, indem sie ihnen eine Sulfogruppe (-SO2OH) anhängen, damit diese Moleküle anschließend ausgeschieden werden können.1
Die Phenolsulfotransferase (PST = SULT1) hat ihre Bezeichnung durch ihre spezifischen phenolischen Substrate erhalten. Die SULT1A setzt Phenole, aromatische Amine, Katecholamine und aromatische Arzneimittel um. Eine eingeschränkte Enzymaktivität steht im Zusammenhang mit erhöhten Leveln von Neurotransmittern, Katecholaminen und den damit verbundenen gesundheitlichen Beschwerden, wie z.B. ADHS, Autismus-Spektrum-Störungen, Blutdruckänderungen, Migräne, Vorhofflimmern, Diabetes.1–4
SULT1A und ADHS
Der amerikanische Arzt Dr. Ben Feingold hat bei Kindern mit ADHS und allergieähnlichen Symptomen eine spezielle Ernährung empfohlen. Bei der sog. Feingold-Diät werden Substanzen wie synthetische Farbstoffe, synthetische Konservierungsmittel, künstliche Süßstoffe und Nahrungsmittelsalicylate stark reduziert (s. Abb. 1).5
Man geht davon aus, dass der Erfolg dieser Ernährungsform darauf basiert, dass bei vielen Betroffenen von neurologischen und immunologischen Erkrankungen eine reduzierte SULT1A-Leistung besteht und dieses System dadurch entlastet wird.6,7
Wer zusätzlich Probleme mit phenolischen Verbindungen hat, bei dem könnte womöglich eine eingeschränkte PST beteiligt sein.
Salicylate, NSAR und Polyphenole wie Curcumin oder Quercetin können zusätzlich noch die Phenolsulfotransferase hemmen und den Phenolabbau weiter erschweren. Dies könnte womöglich zu einer toxischen Anreicherung von Phenolen im Körper führen.8–11
Unterstützende Effekte auf die PST haben Retinsäure, die sich aus Retinol (tierischem Vitamin A) bildet und Sulfatlieferanten wie Magnesiumsulfat („Bittersalz“, „Epsom Salz“).7,12 Da Magnesiumsulfat eine starke abführende Wirkung besitzt, eignet sich hier eher ein Bad. Die Sulfataufnahme über die Haut ist umstritten. Studien zeigen jedoch, dass geringe Menge Sulfat über die Haut aufgenommen werden können, was einen positiven Effekt auf die PST haben kann.13
Abbildung 1 Bei der Feingold-Diät werden Farbstoffe, Konservierungsmittel und Nahrungsmittelsalicylate aus der Ernährung stark reduziert, was bei ADHS und weiteren Erkrankungen zu einer Verbesserung der Symptome führen kann.
UDP-Glucuronyltransferasen (UGT) und Morbus Meulengracht
Die UDP-Glucuronyltransferasen (UGT) übertragen Glucuronsäure auf körpereigene sowie körperfremde fettlösliche Stoffe, um sie dadurch wasserlöslich zu machen und ausscheiden zu können. Die UGT gehört wie die SULT auch zur Phase-II-Entgiftung.14
Die UGT metabolisiert neben Arzneimitteln wie Aspirin, Benzodiazepinen und trizyklischen Antidepressiva auch körpereigene Hormone, “die Pille”, Bilirubin, fettlösliche Vitamine und (Nahrungsmittel-)Salicylate.15–17
Ist die Enzymaktivität eingeschränkt, können diese Verbindungen nicht ausreichend abgebaut werden und sich im Körper anreichern bzw. nur verlangsamt ausgeschieden werden.
Bei der Erkrankung Morbus Meulengracht besteht eine Abbaustörung von Bilirubin über die UGT.17 Wenn die Enzymaktivität durch das Vorliegen anderer Substrate (wie z.B. zu viel Salicylsäure) noch weiter eingeschränkt wird, so kann eine Hyperbilirubinämie verstärkt werden.
Unterstützung der UGT
Mit Calcium-D-Glucarat, dem Salz der Glucarsäure, kann man indirekt die Glucuronidierung über die UGT unterstützen und dadurch den Abbau von Salicylaten. Glucarat macht die beta-Glucuronidase unschädlich, welche u.a. von Bakterien gebildet und von Mastzellen ausgeschüttet wird und die Entgiftung über die UGT behindern kann.18–20
Dieser Effekt kann auch bei einer Östrogendominanz positive Auswirkungen haben, da die UGT auch für den Östrogenabbau zuständig ist. Weitere Informationen zur Östrogendominanz findest du im Artikel: „Histamin, PMS und warum Schokolade keine gute Idee ist – Teil 2“
- Calcium-D-Glucarat ist in Deutschland leider nicht als Nahrungsergänzungsmittel zugelassen, weshalb es nur bei ausländischen Herstellern erhältlich ist.
Butyrylcholinesterase/ Pseudocholinesterase (BChE)
Die Butyrylcholinesterase (BChE/BuChE), oder auch Pseudocholinesterase genannt, spaltet die Esterbindung von Cholinester (z.B. des Neurotransmitters Acteylcholin), sowie andere Esterverbindungen.
Darunter fallen auch Medikamente, wie z.B. Aspirin, Narkosemittel (Mivacurium, Succinylcholin), Lokalanästhetika (Ester-Typ: Procain, Benzocain), Drogen, wie Heroin und Kokain und Insektizide, wie das Organophosphat Glyphosat.21
Betroffene eines BChE-Mangels berichten oft von Verschlechterungen des Gesundheitszustandes u.a. nach Procain-Infusionen und nach Narkosen, wie etwa nach einer Behandlung beim Zahnarzt (s. Abb.2).
Da Acetylsalicylsäure (Aspirin) ein Substrat der BChE ist, kann dessen Einnahme bei BChE-Mangel zu Unverträglichkeitsreaktionen führen.
Zusätzlich können Betroffene oft eine Unverträglichkeit auf Nachtschattengewächse ausbilden (Tomate, Kartoffel, Paprika, Aubergine), da die enthaltenen Solanine ebenfalls die BChE hemmen können.21
Einige Polyphenole, wie z.B. Luteolin und Quercetin, verfügen über BChE-hemmende Eigenschaften und können daher ebenfalls unverträglich sein.22
Worauf sekundäre Pflanzenstoffe sonst noch negative Einflüsse haben, liest du in diesem Artikel: “Die Schattenseite von Curcumin, Quercetin & Co.“.
Abbildung 2 Lokalanästhetika auf Esterbasis (z.B. Procain, Benzocain, Tetracain) können bei einer mangelnden Cholinesterase-Aktivität nur unzureichend abgebaut werden und daher zu gesundheitlichen Beschwerden führen.21
Cytochrom P450 2C9
Das Enzym CYP2C9 aus der Cytochrom P450-Familie metabolisiert endogene Substanzen, wie z.B. Östrogene23 und Fettsäuren24.
Eine verminderte Enzymaktivität dieses Enzyms steht im Zusammenhang mit dem Auftreten von Urtikaria durch die Einnahme von Aspirin (sog. Aspirin induzierter Urtikaria „AIU“).25
CYP2C9 ist an etwa 15 % der Verstoffwechslung von Medikamentenwirkstoffen beteiligt, darunter:
Aspirin, Ibuprofen, Diclofenac, Warfarin, Sulfonylharnstoffe, Phenytoin, Tolbutamid, Losartan, Terbinafin, Tamoxifen.25,26
Weitere Substrate sind auch Medikamente, die bei der Therapie einer Salicylatintoleranz eingesetzt werden, wie die Leukotrienblocker Montelukast und Zafirlukast.27,28 Auch der Duftstoff Limonen wird über CYP2C9 metabolisiert.29
Gehemmt werden kann das Enzym durch Wirkstoffe wie Fluconazol, Miconazol, aber auch sekundären Pflanzenstoffen, wie Anthocyane.30,31
Übersicht einiger Genvarianten bei ASS-Intoleranz
Die Tabelle soll einen Einblick in die vielen Möglichkeiten der ASS-Intoleranz auf genetischer Ebene aufzeigen. Die genetischen Varianten in dieser Tabelle sind nicht vollständig. Es existieren noch weitere Genvarianten, die im Zusammenhang mit einer Aspirin-Unverträglichkeit stehen.
Eine genetische Veränderung bedeutet nicht zwingend, dass eine Erkrankung ausbrechen muss. Erst wenn mehrere Faktoren aufeinander treffen, besteht eine höhere Wahrscheinlichkeit dafür (“Epigenetik”).
*AIA = Aspirin induziertes Asthma; AIU = Aspirin induzierte Urtikaria; AICU = Aspirin induzierte chronische Urtikaria; AIAU = Aspirin induzierte akute Urtikaria;
| Bezeichnung | Genotyp | Aufgabe | Phänotyp | Quelle |
| ALOX5 (Arachidonat-5-Lipoxygenase) | ALOX5 – 1708G > A ALOX5 – 21C > T ALOX5 – 270G > A ALOX5 – 1728G > A | Codiert das 5-LOX Enzym, das Leukotriene produziert | Erhöhtes Risiko für AIA (in einer koreanischen Bevölkerungsgruppe) | 27 |
| CYP2C9 (Enzym d. Cytochrom P450 Familie) | CYP2C9 – 1188T > C | Metabolisierung von Aspirin | Erhöhtes Risiko für AIU | 20 |
| CYSLTR1 (Cysteinylleukotrien-Rezeptor 1) | CYSLTR1 – 634C > T CYSLTR1 – 475A > C CYSLTR1 – 336A > G | Cysteinylleukotrien- Rezeptor 1 | Erhöhtes Risiko für AIA bei Männern | 27 |
| CYSLTR2 (Cysteinylleukotrien- Rezeptor 2) | CYSLTR2 – c.-819T > G CYSLTR2 – c.2078C > T CYSLTR2 – c.2534A > G | Cysteinylleukotrien- Rezeptor 2 | Erhöhtes Risiko für AIA (in einer koreanischen Bevölkerungsgruppe) | 27 |
| FcεRIα (Fc epsilon RI alpha Rezeptor) | FcεRIα – 344C > T | Rezeptor für IgE Antikörper (Allergien) | Häufig bei AICU | 27 |
| HLA (Humanes Leukozytenantigen) | HLA-DPB1*0301 | Bestimmt die Kompatibilität von Geweben bei Transplantationen | Erhöhtes Risiko für AIA | 27 |
| HLA (Humanes Leukozytenantigen) | HLA-DRB1*1302 HLA-DQB1*0609 | Bestimmt die Kompatibilität von Geweben bei Transplantationen | Erhöhtes Risiko für AIU | 27 |
| HNMT (Histamin-N-Methyltransferase) | HNMT 939A > C | Codiert histaminabbauendes Enzym HNMT | Erhöhtes Risiko für AICU | 28,29 |
| LTC4S (Leukotrien-C4-Synthase) | LTC4S – 444A > C | Synthese von Cysteinyl-Leukotrienen | Erhöhtes Risiko für AIA (in einer polnischen Bevölkerungsgruppe) | 27,28 |
| MS4A2 (Membrane-Spanning 4-Domains A2) | MS4A2-E237G | Rezeptor für IgE Antikörper | Erhöhtes Risiko für AIA | 28 |
| NAT2 (N-Acetyltransferase 2) | NAT2 – 9246G > C | Acetylierung u.a. von Acetyl Coenzym A, das Cysteinyl-Leukotriene abbaut | Erhöhtes Risiko für AIA | 30,31 |
| PTGS 2 (Prostaglandin Endoperoxide Synthase 2) | PTGS2 – 765G > C | Codiert Cyclooxigenase 2 | Erhöhtes Risiko für Aspirin-Intoleranz (in einer chinesischen Bevölkerungsgruppe) | 32 |
| TBXA2R (Thromboxan A2 Rezeptor) | TBXA2R – 4684T > C TBXA2R + 795T > C | Rezeptor für Thromboxan A2 | Erhöhtes Risiko für AIAU | 27,33 |
| TBX21 (T-box trancription factor 21) | TBX21 – 1993T > C | Steuerung des TH1-Zytokins Interferon Gamma | Erhöhtes Risiko für AIA (in einer japanischen Bevölkerungsgruppe) | 27,34,35 |
Eine Salicylatintoleranz ist keine Salicylatintoxikation
Aspirin und Salicylsäure können jedoch nicht nur bei Personen mit einer ASS-Intoleranz gesundheitliche Beschwerden verursachen. Sie können nicht nur Enzyme hemmen oder die Mastzellen aktivieren, sondern sind ab einer bestimmten Menge für jeden toxisch. Eine Salicylatvergiftung ist ein medizinischer Notfall.
Eine Intoxikation ist von einer Unverträglichkeit zu trennen. Die Messung von Salicylsäure im Blut gibt keinerlei Hinweise auf eine Salicylatintoleranz und ist nicht zur Diagnostik der SI geeignet.41
Im Beitrag „Basics der Salicylatintoleranz“ findest du Informationen zur Diagnostik einer Salicylatintoleranz.
Achtung: Da die Substanz nicht nur oral, sondern auch über Pflegeprodukte, medizinische Cremes und Erkältungsbalsam mit Wintergrünöl (= Methylsalicylat) über die Haut aufgenommen werden kann, ist bei verletzter Haut, Brandwunden und vor allem bei Kindern ebenfalls Aufmerksamkeit geboten.42,43
Symptome einer Vergiftung
Milde Vergiftungserscheinungen treten bei einer Blutkonzentration von 40-80 mg/dl Salicylsäure auf. Es kommt zu Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, erhöhter Atemfrequenz, Kopfschmerzen und Schwindel. Hier handelt es sich um Aufnahmemengen ab 150mg Salicylsäure pro Kilogramm Körpergewicht.43,44 Bei einem 10kg schweren Kind entspräche das 3 Tabletten mit 500 mg Aspirin.
Eine schwere Vergiftung besteht bei einer Blutkonzentration über 100 mg/dl. Diese tritt meist 12-24 Stunden nach Einnahme auf.44
Die hohe Menge an Salicylsäure führt zunächst zu Hyperventilation und dadurch zu einer respiratorischen Alkalose. Im weiteren Verlauf kommt es zu einem Laktatanstieg und einer damit verbundenen lebensgefährlichen Azidose.44
Aus medizinischen Berichten kann eine Überdosierung mit Salicylsäure bei Kindern zu Fieber, vertiefter und schneller Atmung mit respiratorischer Alkalose, komatösem Zustand und einer okulogyrischen Krise (krampfhafte Aufwärtsbewegung der Augen) führen.42
Therapie bei Salicylatvergiftung
Die Behandlung erfolgt stationär in einer Klinik. Um mögliche Reste der Substanz im Magen-Darm-Trakt zu binden, wird Aktivkohle verabreicht. Gegen die Azidose kommen Infusionen mit Natriumhydrogencarbonat (Natron) zum Einsatz.44
Zusätzlich kann die Aminosäure Glycin verabreicht werden um die Metabolisierung zu Salicylursäure und die Ausscheidung über den Urin zu beschleunigen.45
Resümee
Zusammenfassend können wir nun sagen: Die Salicylatintoleranz ist sehr kompliziert!
Da nicht nur eine mögliche Ursache hinter dieser Erkrankung steckt, variieren die Symptome und die verträglichen Lebensmittel bei den Betroffenen teilweise sehr stark. Hinzu kommt, dass noch viel Forschungsarbeit benötigt wird, um diese komplexe Unverträglichkeit besser zu verstehen.
Jeder Betroffene hat seine individuelle Konstellation von Ursachen, weshalb die SI leider auch nicht nach Schema F therapierbar ist.
Für den Umgang mit der Unverträglichkeit kann es deutlich von Vorteil sein, wenn man seine eigenen „Stellschrauben“ kennt. So profitieren manche von der ASS-Desaktivierung, manche von der Basismedikation für Mastzellerkrankungen und andere wiederum, indem sie ihre Abbauenzyme unterstützen. Unserer Erfahrung nach ist es aber für jeden von Vorteil seine Auslöser zu kennen und sich diesen nur selten auszusetzen. So kann das System zur Ruhe kommen und eine höhere Lebensqualität erreicht werden.
Mach dich auf die Suche nach deinen Ursachen. Es lohnt sich immer!
Disclaimer
Die Inhalte dieses Beitrags dienen lediglich zur Information und Aufklärung. Jegliche Änderung einer Therapie ist mit dem behandelnden Arzt oder Therapeuten zu besprechen.
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